北京工商大学食品与健康学院李赫教授：定向酶解大豆肽可增强保肝活性：芳香族-Pro-Arg/Lys基序的关键调控作用

 2026年1月，北京工商大学李赫、刘新旗教授团队在国际食品Top期刊《Food Research International》（Q1, IF: 8）发表题为“Self-decreasing pH hydrolysis produces absorbed soybean peptides with enhanced hepatoprotection: The indispensable role of a tunable aromatic-pro-Arg/Lys motif”的研究论文。北京工商大学博士研究生于胜娟为第一作者，通讯作者为北京工商大学食品与健康学院的李赫教授。本研究旨在探究不同酶解工艺制备的大豆肽经模拟胃肠道消化和吸收后的抗酒精性肝损伤的作用。使用碱性蛋白酶、木瓜蛋白酶、风味蛋白酶进行酶解并构建Caco-2/HepG2共培养模型，结果显示，虽然P-A-F组的表观渗透系数最高（44.47×10⁻⁷ cm/s），但A↘P↘F组吸收大豆肽在乙醇诱导损伤的HepG2细胞中表现出最强的肝保护活性。该组吸收肽的AST和ALT水平分别显著降低至5.01 U/L和0.91 U/L。质谱分析与功能验证鉴定出肽PFPRPQP减轻肝细胞损伤更显著，PIPFPR具有最优的自由基清除能力。分子对接与氨基酸置换实验表明，肝保护活性依赖于芳香族-脯氨酸-精氨酸/赖氨酸（Φ-P-R/K）核心基序及其相邻C末端氨基酸的构象完整性。PFPRPQP通过结合Keap1激活Nrf2通路，而PIPFPR则将其作用靶点转向CYP2E1，主要通过抑制酶活性发挥保肝作用。本研究建立了从工艺筛选到机制阐释的完整研究流程，为开发具有高口服生物利用度的靶向抗酒精性肝损伤肽提供了策略。